Cần Thơ có 5 khách sạn 5 sao chủ yếu tập trung quanh khu vực bến Ninh Kiều và dọc sông Hậu, mang đến tầm nhìn thoáng đãng và không gian nghỉ dưỡng cao cấp. Giá phòng dao động từ 1,7 đến 3,5 triệu đồng/đêm, phù hợp với du khách doanh nhân, gia đình hoặc các cặp đôi tìm kiếm sự riêng tư. Hầu hết các khách sạn đều có hồ bơi ngoài trời, spa, phòng tập gym, nhà hàng phục vụ ẩm thực Á - Âu và dịch vụ đưa đón sân bay. Du khách nên đặt trước vào mùa cao điểm (tháng 11 đến tháng 4) để có giá tốt nhất và ưu tiên phòng hướng sông.
Nổi bật trong danh sách là Sheraton Can Tho - thương hiệu quốc tế với spa và hồ bơi vô cực view sông Hậu, Legacy Mekong, Can Tho, Autograph Collection - khu nghỉ dưỡng có studio yoga và pilates, cùng Wink Can Tho Centre, Unscripted by Hyatt - khách sạn phong cách trẻ trung cho phép lưu trú 24 giờ. TTC Hotel Can Tho gây ấn tượng với sòng bạc và câu lạc bộ đêm, trong khi Muong Thanh Luxury Can Tho Hotel phù hợp cho gia đình nhờ sân tennis và khu vui chơi. Cả năm khách sạn đều nằm gần chợ nổi Cái Răng, bến Ninh Kiều và trung tâm thương mại Vincom.